氫水PK經典化療藥,治療結直腸癌
化療仍然是癌症治療的重要手段,但化療存在副作用大的缺點,甚至有一些患者死亡不是因為癌症本身,而是因為化療藥物副作用導致,因此讓許多人談化療而色變。但是化療藥物的效果確實是確定的。
氫氣治療癌症最近幾年也被炒的火熱,氫氣用於癌症治療,在效果上無法和化療藥比,但是氫氣在安全性方面遠遠超過化療藥。如果效果能接近化療藥,那麼氫氣治療癌症的前景就太光明了。
最近伊朗、加拿大和美國學者在《世界胃腸腫瘤雜誌》發表論文表明,氫水和經典化療藥5氟尿嘧啶,對治療小鼠結直腸癌方面,在效果方面並不差,而聯合使用效果更佳。但這只是動物實驗結果,對人類患者的作用,仍然需要進一步研究。
氫水和化療藥對小鼠直腸癌重量的影響
結直腸癌(CRC)是全球癌症相關死亡的第三大原因,3.2%的男性和2.6%的女性將死於該疾病。1期結直腸癌存活率為91%。根據美國癌症協會發佈在SEER數據庫上的2020年數據,結直腸癌總體5年生存率只有65%。
手術切除仍是結直腸癌的一線治療方法。然而,非手術治療方案是重要的治療工具,因為不同國家的篩查率和手術批准率可能導致生存率的差異。
氫氣作為一種治療性氣體已被廣泛研究,迄今估計有1500份出版物探討了其在哺乳動物體內每個器官的170種疾病模型中的潛在治療用途。氫氣可以通過幾種方法給藥,如吸入氫氣,將氫氣氣體溶解在水中製成富氫水(氫水)或富氫鹽水,供口服或外用。
5-氟尿嘧啶(5- fu)是一種廣泛應用於癌症治療的化療藥物。在人類臨床研究中,氫氣在生活質量方面顯示出積極的影響。有研究報道,氫氣治療可改善化療患者的肝功能,減少放療患者的副作用,並對癌症患者輻射誘導的骨髓損傷具有保護作用。
氫氣已經被證明在單獨使用時顯示抗癌特性。高壓氫氣療法已被證實為一種潛在的癌症治療,揭示了在小鼠鱗狀細胞癌強效抗腫瘤作用。在一項涉及結腸癌小鼠的研究中,飲用氫水通過增強癌細胞的細胞凋亡而增強5-氟尿嘧啶的抑瘤活性。在目前的研究中,我們旨在探索氫水對結直腸癌潛在影響,通過和5-氟尿嘧啶單獨使用,聯合使用等進行比較,探討氫水和5-氟尿嘧啶在結直腸癌治療中的作用。
我們的結果表明,氫水和5-氟尿嘧啶聯合治療增強了兩種治療各自的有益抗腫瘤作用,如腫瘤重量、大小、纖維化程度和腫瘤中膠原含量。令人不解的是,雖然氫水單獨治療顯著改善了三種檢測到的抗氧化標誌物,同時降低了MDA(丙二醛,是一種生物體脂質氧化的天然產物)水平,但氫水和5-氟尿嘧啶聯合治療顯著減弱了MDA水平明顯高於單獨5-氟尿嘧啶。
其他研究也發現氫氣處理後氧化壓力出現短暫性的急性增加,此前也有研究認為氫氣可能作為一種類似於運動的治療性激發劑。Nogueira等人(2018)研究了氫氣給藥對運動表現的影響,並注意到氫氣治療組氧化壓力急劇上升,隨後抗氧化動員更強,導致運動期結束後不久氧化還原穩態得到改善。
此外,先前發表的人類臨床研究表明,中期給予氫水 24周後,氧化還原穩態有顯著改善。由於我們的短期研究無法確定氫氣+ 5-氟尿嘧啶在較長的治療過程中對氧化壓力的影響,如之前關於氫水的研究報道,未來的研究有必要對這一領域進行研究。
單獨使用時,與5-氟尿嘧啶相比,氫水在減小腫瘤大小方面表現出類似的好處。這些結果證實了之前的報道,氫水可以抑制大鼠早期腫瘤的形成。此外,氫氣在肺癌細胞系模型中被證明可以阻止腫瘤進展。我們研究中發現氫水與病理性膠原含量顯著降低相關,與5-氟尿嘧啶相當。
與之前報道的氫氣上調膠原的生物合成和表達的結果相反,與另一項研究的結果相對應,通過染色觀察到氫氣顯著減少III型膠原的沈積。在許多生物過程中,氫氣已顯示出既能促進,又能抑制效應,相互矛盾的報道並不會破壞我們對氫氣運行機制的理解。氫水與5-氟尿嘧啶對直腸癌纖維化的視覺結果相似。此外,氫氣已經被證明可以減少肺部和腹部的纖維化。
5-氟尿嘧啶治療已被證明會導致DNA損傷。核苷酸和氨基酸代謝等過程的改變可能導致5-氟尿嘧啶抗性。自噬在核苷酸和氨基酸代謝中發揮著重要作用,而氫氣已被證明可以刺激和減輕自噬,從而獲得有益的結果。也有人建議,介導DNA修復的療法與5-氟尿嘧啶和其他癌症治療應該進一步探索作為治療靶點。例如,研究表明,氫氣對輻射後的小牛胸腺組織的DNA損傷具有顯著的保護作用。未來研究還需要解決氫氣與5-氟尿嘧啶和其他傳統癌症治療聯合使用的潛在保護作用和長期益處,探索與DNA損傷、細胞信號傳導和生存率相關的結果。
如何減少癌症治療的毒性作用,是癌症治療領域的重要課題。氫氣療法顯示出潛在的抗癌特性,以及減少各種治療的毒性作用的潛力。這項研究發現,與常規治療(5-氟尿嘧啶)相比,單獨使用氫水就可以顯示出抗癌特性,並改善氧化壓力的標誌物。本研究的局限性包括,研究期間的觀察期僅為14天,未檢查生存率和緩解率。因此,對這些結果的解釋應謹慎評估。更大規模、更長期的研究非常有必要探索氫水作為各種癌症的輔助治療,與傳統治療一樣,需要更長的觀察期來解決癌症治療期間分子氫氣對氧化還原穩態潛在的積極和消極影響的未解問題。
Asgharzadeh F, Tarnava A, Mostafapour A, Khazaei M, LeBaron TW. Hydrogen-rich water exerts anti-tumor effects comparable to 5-fluorouracil in a colorectal cancer xenograft model. World J Gastrointest Oncol 2022; 14(1): 242-252
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