新冠肺炎氫療個案，提高氧分壓【必讀－非常精采】－氫鬆健康好簡單的部落格

新冠肺炎氫療個案，提高氧分壓【必讀－非常精采】

原創孫學軍氫思語 4天前

美國學者報道，氫氣治療冠狀病毒肺炎案例，提高氧分壓和運動耐力

本文主要根據美國氫氣醫學研究者Tyler LeBaron最新研究論文。

論文仍然處於投稿階段，估計小修後將發表在 Clinical Case Reports。

COVID-19與呼吸衰竭和隨後的缺氧有關。現在迫切需要減少缺氧的新療法。氫氣(氫氣)治療可減少炎症、氧化應激和缺氧。本病例報告表明，富氫水(氫水)可增加患者的氧飽和度，增加患者的運動耐受性。

Tyler LeBaron, Ram Singh, Ghazi Halabi, et al. Molecular Hydrogen as an Adjuvant Therapy May be Associated with Increased Oxygen Saturation and Improved Exercise Tolerance In a COVID-19 patient. Authorea. September 25, 2021.

研究背景。

研究表明，新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染可演變為嚴重急性呼吸系統綜合症(SARS-CoV-2)導致COVID-19。肺炎和上、下肺實變是本病的主要病理生理過程，可導致缺氧呼吸衰竭。胸部CT可顯示肺的毛玻璃樣外觀，提示病毒性肺炎。開發這種疾病新療法的需求尚未得到滿足，因為COVID-19傳播迅速，已經導致國際大流行，針對性治療藥物有限。在COVID-19重症患者中，呼吸衰竭會導致缺氧，其特徵是血液循環中的氧飽和度較低。COVID-19的長期後果包括疲勞、頭痛、關節疼痛和呼吸困難等症狀，以及其他神經、肺和心臟損傷。

最近一項由WHO贊助的隨機試驗對來自30個國家405家醫院1萬多（11,330）成人進行跟蹤調查結果發現，使用抗病毒藥物瑞德西韋、羥氯喹、干擾素和洛匹那韋或干擾素和洛匹那韋的聯合用藥對死亡率的影響很小或沒有影響。高劑量的可的松已被發現在這些病人中是有用的。SARS-CoV-2病毒的突變如德爾塔類型給一些治療方案帶來了更多不確定性，最近研究表明，單克隆抗體療法可能對新出現的德爾塔病毒變體效果較差。

由於其潛在抗氧化和抗炎作用，氫氣已經被建議用於治療COVID-19。推測氫氣治療可能通過減少細胞因子風暴和減少自由基誘導的損傷來減少炎症，這可能會減少缺氧，延遲氧治療的需要。這一假設促使歐洲開展了一項大規模的多中心試驗，在接受門診護理的高危患者中使用產氫片可能是治療重症COVID-19的一種有益方法，這一觀點也得到中國一項小型試驗的支持，該試驗報告稱，吸入氫可有效降低疾病嚴重程度和呼吸困難此外，在接受本病例報告之前，作者收到了關於在一項針對COVID-19患者的小型隨機安慰劑對照試驗中產氫片的潛在有效性的私人函件(n=24)。每天服用4片產氫片可顯著降低白細胞介素-6 (IL-6)和疲勞(Sergej Ostojic MD, PhD，郵件通信，2021年5月7日)。在這裡我們報道了氫氣，通過飲用富氫水(氫水)，可能增加血液循環中的氧飽和度和增加運動耐受性。

2、病例介紹

2.1 病例背景

2021年4月17日，一名77歲男性醫生出現與COVID-19類似的症狀，可能是牛津-阿斯利康開發的「Covishield」疫苗副作用表現。關於這個病人的臨床表現和急性期給予的治療的進一步細節已經被報道過（氫思語沒有查到該報道）。與COVID-19患者一致的急性期肺炎康復後，該患者出現慢性缺氧，氧飽和度介於91%-93%之間。（氫思語：是新冠肺炎後遺症，患者主要表現為低氧血症。）

在2021年6月的第一周(症狀急性期6周後)，他的總血計數和鑒別血計數以及血小板計數均在正常範圍內。血紅蛋白水平為11.2 g/dL，天冬氨酸轉氨酶(AST) 42.0 IU/L(正常至40IU)，鐵蛋白305.60 ng/mL。C反應蛋白(CRP)為7.41 mg/L(正常，0.0 – 6.0 mg/L)， D二聚體248.2 ng/mL(正常< 500 ng/mL);IL-6為4.21 pg/mL(正常範圍為0.0 ~ 0.5 pg/mL)。氫語，這些數值表明，患者體內仍然存在炎症反應，且存在肝臟損傷。

考慮到肺纖維化導致呼吸衰竭伴缺氧持續，他休息時氧飽和度為92% ~ 93%。接種疫苗四周後，超聲心動圖顯示他的射血分數為65%，沒有心臟擴張的跡象。以腹式呼吸為主的呼吸練習是主要治療。霧化噴霧劑加asthalin+budicort+ evolin，每日2次。治療6周後患者明顯康復，但高分辨率CT顯示肺下區模糊，提示類似於COVID-19後纖維化。由於肺部存在持續性纖維化，他在出現症狀15天後開始服用尼替丹布軟明膠膠囊，每天兩次，每次100 mg，連續45天。他繼續服用輔酶Q10 200 mg，每日兩次，阿帕西萬和瑞舒伐他汀5 mg，每日兩次。氫思，已經出現肺纖維化！！！

2.2 氫氣的干預治療

儘管進行了治療，氧飽和度仍然沒有改善。因此，除上述治療外，患者還使氫鎂片(早3片，晚2片)進行氫水治療。每片溶解在200ml水中，每日飲用1L氫水。

使用氣相色譜法進行氫氣濃度分析，每日給予氫分子總劑量大約16毫克（180毫升）。通過使用血氧計測量治療前(0分鐘)、治療後5、30、45和60分鐘的動脈血氧飽和度，評估氫水治療的效果。為了評估運動和氫水的聯合效果，建議患者在氫水治療前進行體育鍛鍊。運動方案是緩慢慢跑約2分鐘，重復3次，中間休息3-5分鐘。然而，由於運動過程動脈血氧飽和度下降顯著81-84%，運動無法完成。因此，氫水治療後立即進行運動，並在運動期間和運動後的相同時間間隔(5、30、45和60分鐘)監測SpO2水平。

3.結果

H2與治療顯著變化。血氧飽和度測量通過血氧計和經產婦監控。早上H2治療5分鐘後，平均血氧飽和度測量5天期間從92.6%上升到97.2%，然後在治療30分鐘、45分鐘和60分鐘後逐漸慢慢下降到96.4%,95%,和93.4%。

晚間H2治療5分鐘後，平均氧飽和度從92.6%提高到96%。30、45和60分鐘後，平均氧飽和度分別為95.4%、94.4%和92.6%。

氫語，這個結果的突出特點是，增加血氧飽和度顯著，重復性強，每次治療後血氧飽和度會下降，再次治療繼續有效。

常規氫水治療和隨後的運動使基礎氧飽和度(氫水使用前測量的)從第1天的83%增加到第10天的90%。每天治療5、30、45和60分鐘後，運動耐量顯著增加，30分鐘後效果最顯著(氧飽和度從第1天的94%到第10天的96%)。

4. 討論

本案例報道結果顯示，氫水對患者急性COVID-19樣後遺症亞急性慢性缺氧具有劑量依賴性治療作用。結果還表明氫水可能增加從缺氧到接近正常氧飽和度的運動耐受性。

氫氣已經證明可以通過降低自由基和炎症損傷來保護小鼠的肺免受缺氧/再氧化損傷。在最近的中國學者報道的一項多中心臨床試驗中，使用氫氣吸入治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)也有類似的好處。與安慰劑相比，氫療法改善了呼吸困難、咳嗽和痰量表(BCSS)。然而，在這項多中心試驗中，與安慰劑組相比，氫組的血氧飽和度並沒有顯著改善，但與基線相比有所變化。然而，相對於基線動脈血氧飽和度的變化，組間交互作用存在時間差異(p < 0.0001)。在通過私人通信獲得的數據中，在COVID-19肺炎患者中，通過產氫鎂片制備的氫水導致纖維蛋白原水平(p=0.03)、凝血酶原時間(p=0.02)和INR (p=0.03)顯著降低，儘管該數據集僅來自5名患者，也沒有得出具體的結論(Sergej Ostojic博士，2021年5月7日電子郵件通信)。同樣制備的氫水在攝入28天後，中年超重女性的VO2和各項運動指標均有顯著改善。同樣地，低劑量~2 mg/天連續14天也顯示了峰值攝氧量的改善。總的來說，氫療法作為一種能源性藥物已顯示出顯著的前景，以改善運動表現和恢復目前還沒有關於氫在COVID-19或任何其他原因導致的缺氧患者中氧飽和度升高或氧飽和度交界線降低的作用的研究。不過，本病例報告與現有文獻的直接比較是不可能的。

在能量代謝中，心臟活動強勁，組織中氧氣攝取最高(~0.01 mL O2•g-1•min-1)。心臟每天需要約6kg的ATP，這是它自身重量的15-20倍在缺氧期間，氧氣的需求和供應之間存在不平衡。在慢性缺氧期間，心臟受到挑戰，以產生最佳數量的ATP和有限的氧氣收縮和維持生理心臟功能。心臟消耗大量的能量，當氧氣有限時，保持能量供需平衡是很重要的。既往研究表明，在適應慢性缺氧的過程中，心臟從脂肪酸轉換到葡萄糖利用以維持代謝效率。分子氫可以通過阻止這種從線粒體氧化磷酸化到糖酵解的病理代謝轉換的發生來減輕過敏性炎症。

人類研究已經證明，長期飲用氫水可降低代謝綜合症患者心率(n= 60,24周)，也能降低劇烈運動時心率。相反在另一項研究報告稱，在女性休息時，氫水的消耗有提高心率的作用。重要的是，分子氫已顯示增強缺氧調節對大鼠心臟梗死後的有益作用，並在嚙齒動物模型中顯示改善間歇性缺氧的有害作用。

氫水作為氫氣療法手段，可能是一種有效的新冠狀肺炎急性期和後急性期輔助治療方法。COVID-19通過多種機制與細胞因子風暴和多器官損傷有關。氫療法對COVID-19患者的確切分子機制尚不清楚。氫可誘導Nrf2信號通路，從而發揮細胞保護作用，降低SARS-CoV-2感染對細胞的損傷。也有可能是SARS-CoV-2誘導淋巴細胞凋亡和p53信號通路的激活，而氫通過降低p53發揮抗淋巴細胞凋亡作用。這可減少疾病進展，並可用於COVID-19患者的預防和治療。補氫可通過激活B細胞核因子κB ( NFκB)通路抑制促炎蛋白(如腫瘤壞死因子-a、IL-1b、IL-6、IL-10和細胞間粘附分子-1)的升高，這些促炎細胞因子在COVID-19感染中過度表達，在多器官衰竭的進展中發揮重要作用。

疲勞仍是一個常見的副作用。報道急性COVID-19患有慢性疲勞被報道為最常見的一種急性covid後遺症。在進行交叉研究發現，氫水顯示提高睡眠不足健康年輕人(n = 23)相當於咖啡因的警覺性。此外，在一項雙盲、安慰劑對照的隨機對照試驗中，在年輕健康的睡眠不足的個體中，經MRI測量，與咖啡因相比，氫水顯示出更強勁的腦代謝刺激。分子氫還被證明可以減少暫時和長期疲勞，這表明它可能對消除COVID-19急性後虛弱有效。

最後，因為氫氣能減少自由基誘導的損傷和炎症，氫療法可能是其他干預藥物有用的輔助。氫水已經證明瞭其增強傳統藥物治療的能力，如在小鼠結腸炎模型中顯示出額外或甚至與磺胺吡啶的協同作用，在小鼠結直腸癌模型中顯示出與5-FU協同作用，在治療缺血性中風大鼠中顯示出與米諾環素協同，和氫水和光生物調節在帕金森病患者中也顯示出額外或協同作用。

5. 結論

如本病例研究所示，氫水治療可提高缺氧患者的氧飽和度。氫療法也可以增強運動耐力，從而顯著降低體能訓練期間的缺氧發作。補充氫可能產生選擇性的抗氧化、抗炎症、抗凋亡、有利基因表達改變，並作為治療性氣體信號調節劑。

富氫水可對出現急性COVID-19後症狀的個人發揮保護作用，無論是由病毒感染引起的，還是作為疫苗接種經歷的罕見不良事件。但是仍然需要控制良好的臨床試驗來證實這一初步病例報告。

氫思語評：個案雖然不是強證據，但本研究反復測試結果提示氫氣的特異性治療效果。這個研究不是新冠狀肺炎的發作期間，而是對後遺症中肺纖維化的作用，這種作用的治療難度非常大，至今沒有理想的治療藥物。氫氣對纖維化的作用仍然需要慎重，由於患者存在明確炎症過程，說明其纖維化可能正在活動過程，這可能是氫氣能發揮作用的原因。

本案例中聲稱飲用1升氫水含有16毫克氫氣，這顯然遠遠超過氫水的溶解度，所以有這結果，主要是氫片的產氫能力大。但是這種超高濃度的氫水，能否被有效吸收仍然要確認。可通過血液或呼出氫氣的量進行分析。不過即使完全吸收，16毫克氫氣也不是高的不得了的劑量，且是一過性攝取，也很難能在60分鐘持續保持。從文章中提示效果在5分鐘最理想也符合氫氣在體內劑量的關係，因為後面隨著氫氣的釋放，氫氣效應下降，而作用恰好也逐漸下降。如果患者能吸入氫氣進行驗證，也能產生類似效果，那麼就更有確定性了。